免疫细胞治疗 : NK 细胞疗法为肝癌患者带来新希望

发布于 2024-10-21 10:47:13

肝癌是全球范围内常见的恶性肿瘤之一,它给患者带来了巨大的痛苦和严峻的挑战。肝癌的危险因素包括非酒精性脂肪性肝病、肝硬化、HBV、HCV、Ⅱ型糖尿病、过量饮酒和吸烟等。在中国,HBV和HCV被认为是主要的致病因素。肝癌的病情进展往往较为迅速,患者在患病期间会遭受多种身体上的不适。疼痛是肝癌患者最常见的症状之一,肝脏区域的疼痛常常持续且剧烈,严重影响患者的日常生活和睡眠质量。此外,患者还可能出现乏力、消瘦、食欲不振等症状,导致身体逐渐虚弱,体力下降,无法正常进行工作和生活。肝癌给患者带来的痛苦不仅包括身体上的折磨,还包括心理上的压力。因此,对于肝癌患者,我们应该给予充分的关爱和支持,帮助他们积极面对疾病,提高生活质量。

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NK细胞的独特作用机制:NK细胞作为人体先天免疫系统的重要组成部分,在对抗肿瘤细胞方面发挥着关键作用。文献指出,NK细胞能够在无需事先致敏的情况下,迅速识别并破坏如肿瘤细胞等异常细胞。其功能主要由细胞表面的杀伤活化受体(KARs)和杀伤抑制受体(KIRs)的平衡来调节。正常情况下,KARs能与正常细胞表面表达的主要组织相容性复合体I(MHC I)类分子结合,从而抑制NK细胞的激活。然而,当细胞发生感染或转化为肿瘤细胞时,KIR表达减少或丢失,使得KARs在与KIR的相互作用中占据主导地位,进而促使NK细胞直接识别并清除这些目标细胞。





NK细胞治疗肝癌的优势:

1. 特异性强:NK细胞能够精准地识别肝癌细胞,对其进行特异性攻击,同时对正常细胞的损伤较小,具有较高的靶向性。

2. 增强免疫功能:可激活其他免疫细胞,如T细胞和B细胞,增强机体的整体免疫防御能力,更有效地对抗肝癌。

3. 安全性高:临床研究表明,NK细胞治疗通常不会引起严重的不良反应,患者的耐受性良好,安全性有保障。

4. 个体化治疗:能够根据患者的具体病情和免疫状态,定制个性化的治疗方案,提高治疗的针对性和效果。

5. 联合治疗潜力大:NK细胞治疗可以与其他治疗方法,如手术、放疗、化疗等联合使用,增强治疗效果,提高患者的生存率。


NK细胞治疗的临床应用及案例:目前,已有多项临床研究开展了关于NK细胞治疗实体瘤的试验,包括黑色素瘤、淋巴瘤、卵巢癌和乳腺癌等,取得了一定的成果。
例如,有文献报道了一名59岁的晚期弥漫性肝癌患者(T3N1M1,TNM分期系统中的IV期疾病),该患者有慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染史。在接受NK细胞治疗前,患者曾进行过经导管动脉化疗栓塞(TACE)、腹膜穿刺手术和药物注射以及腹腔灌注等治疗。
从2017年3月至2018年7月,患者接受了17个疗程的NK细胞治疗,每个疗程每月进行一次,连续两天输注,且治疗期间未接受其他任何治疗。
免疫功能明显改善:通过对淋巴细胞亚群的检测,发现治疗后T抑制细胞/细胞毒性T淋巴细胞(CD8 + T细胞)计数从349个/μL提高到484个/μL,而T辅助细胞(CD4 + T细胞)计数基本维持稳定。NK细胞(CD3⁻、CD56⁺细胞)计数从109个/μL增加到281个/μL,B淋巴细胞(CD3⁻、CD19⁺细胞)计数则保持不变,表明患者的免疫功能得到了有效提升。
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肝功能治疗期间变化:检测ALT、AST、ALB和TBil水平。ALT、AST和ALB水平升高,但仍在参考范围内

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肿瘤标志物有所变化:除甲胎蛋白(AFP)略有升高外,其他肿瘤标志物如癌胚抗原(CEA)、糖类抗原 19 - 9(CA19 - 9)和 CA15 - 3 水平在 NK 细胞输注期间均有所改善。CEA 从 30.21 ng/mL 降至 2.04 ng/mL,CA15 - 3 从 18 U/mL 降至 13.84 U/mL,CA19 - 9 从 87.97 U/mL 降至 44.23 U/mL。

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生活质量显著提高:欧洲癌症研究与治疗组织生活质量问卷(EORTC QLQ - C30)显示,患者的功能维度和健康维度得分从≤20 逐渐增加,症状维度得分从 60 降至≤10,生活质量得到了极大的改善。

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NK细胞治疗前和治疗期间的CT扫描结果CT扫描显示6个疗程后胸腔积液完全消失(A1- A5)。CT扫描显示6个疗程后腹水几乎完全消失(B1-B5)。CT扫描显示肝右叶多发性肿瘤的大小在17个疗程(C1-C5)后明显缩小。

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安全性良好:在治疗过程中,患者未出现发热、呕吐或惊厥等不良反应。血常规检查显示,白细胞、血小板、中性粒细胞和淋巴细胞计数均维持在正常水平。

此外,众多研究表明,NK细胞治疗在肝癌治疗中具有广阔的应用前景。例如,部分研究发现,NK细胞治疗与免疫检查点抑制剂等药物联合使用,可提高治疗效果。同时,科学家们也在不断探索NK细胞治疗的新方法和新技术,诸如基因修饰的NK细胞治疗等,以进一步提升其疗效。

NK细胞疗法为肝癌患者提供了一种安全、有效且优势众多的治疗选择,有望延长患者的生存期,提升生活质量。期望未来能有更多患者受益于这项创新疗法,为战胜肝癌带来更多曙光。

文献链接:https://www.dovepress.com/progression-free-survival-of-a-patient-with-advanced-hepatocellular-ca-peer-reviewed-fulltext-article-OTT

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