结直肠癌(ColorectalCancer,CRC)是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一，根据世界卫生组织(WHO)国际癌症研究署(IARC)的数据，2020年全球新增CRC病例达193万例，紧随肺癌和乳腺癌之后。近年来，随着生活方式的西化，中国的结直肠癌发病率和死亡率呈现逐年上升的趋势，并且发病年龄趋于年轻化。目前，它已成为我国第二大常见的恶性肿瘤，死亡率位列癌症死因的第四位。在结直肠癌治疗中，接受化疗药物贝伐单抗和西妥昔单抗(CBC方案)治疗的进展性转移性结直肠癌患者的无进展生存期短于仅接受化疗和贝伐单抗(CB方案)治疗的患者，但无论采用何种治疗方法，疾病一旦发生远处转移，通常预示着较差的预后情况，平均总生存时间大约为20个月。鉴于传统化疗所带来的副作用及不良反应，促使了对毒性更低疗法的需求和发展。过继性细胞免疫疗法是其中一种疗法，已被批准作为一种创新和有效的治疗选择，用于癌症患者，尤其是晚期或复发期患者。

过继性细胞免疫疗法就是将患者或供体的免疫细胞在体外扩增、刺激或修改，以实现大量扩增和表达高抗肿瘤细胞毒性，然后转移回患者体内，以促进身体内在免疫反应的激活，以抑制肿瘤生长或实现肿瘤根除。过继性细胞免疫疗法是最令人鼓舞的免疫疗法之一，已证明对各种癌症类型均具有临床疗效和有限的副作用。NK细胞是过继性免疫治疗的主力军，与其他抗肿瘤药物相比，它可以在不损伤机体免疫系统结构和功能的前提下，直接杀伤肿瘤细胞，并且调节和增强机体的免疫功能。

一项针对50岁IV期结肠癌女性患者的治疗案例显示，该患者诊断为IV期结肠癌，出现KRAS突变。CT扫描显示肝脏恶性肿瘤，癌胚抗原（CEA）水平为500U/ml。患者在接受常规化疗及靶向治疗一段时间后，病情恶化，后续因为无法耐受进一步的化疗副作用，选择接受自体免疫效应细胞输注治疗（AIET）。经过知情同意后，医生从患者身上抽取了60毫升外周血，并从中分离出NK细胞和T淋巴细胞（TLs）。经过两周的体外活化扩增，将其由静脉注射回患者体内，每次注射含有约14.4×10^8个NK细胞和32.9×10^8个TLs，治疗期间共进行了六次静脉注射。

经过6次AIET后，CEA水平从901U/ml大幅下降到437U/ml。CT扫描显示，远处转移患者（IV期）对治疗有反应，一侧肝叶肿瘤缩小。第3次和第6次输注后进行肿瘤评估，结肠和肺的病变稳定，同时肝转移的病灶显著减小。

AIET前后CEA水平的比较

CT扫描显示AIET输注后肝脏病变消退：（A）输注前的病变（B）第三次输注后（C）第六次输注后

本案例报告表明，通过激活和扩增来自结直肠癌患者自身血液中的NK细胞和T淋巴细胞（TLs），可以安全有效地减少肿瘤负荷，提高患者的生活质量。尽管AIET已显示出积极的效果，但为了得到更确切的结论，仍需进行更长时间的跟踪观察。在一项针对有手术史的结肠癌患者的研究中发现，约20%至25%的患者术后出现疾病复发，这表明手术存在隐匿性转移。辅助治疗有助于86.2%的患者在5年后存活，而72%的免疫评分低的患者出现疾病复发，其中只有27.5%的患者在5年后存活。因此，免疫增强可能是提高存活率的解决方案。很多研究已经证明了免疫细胞对人类肿瘤及其临床结果的影响，过继性细胞免疫疗法显示出长期无病生存率，生活质量显著改善，总生存期也有所提高，鉴于其这些好处，这种治疗方法可被推荐给那些没有其他有效治疗选项的晚期癌症患者。

参考文献：《Autologous immune enhancement therapy: A case report of a stage IV colonic cancer》   https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3678846/

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